闖出未來

北京大學進化醫療“跨物種腫瘤基因治療”項目榮獲中國國際大學生創新大賽（2023）全國總冠軍

植物體內有一種非常關鍵的特異性分子免疫蛋白，可抵抗病毒感染，叫做“RNA依賴性聚合酶（RDR1）”，而在哺乳動物和脊椎動物體內不存在該蛋白。之所以出現這種情況，是因為人類在不斷進化的過程中，丟失了一些植物、細菌獨有的系統，來保證物種的穩定性。

那么，究竟能不能反其道而行，借鑒生物工程學的手段，將植物中特異的免疫原件在哺乳動物細胞中進行基因工程改造，從而探索其在轉化醫學方面的一些應用？

基于以上問題，2018年，進入北京大學前沿交叉學科研究院開啟博士階段學習的齊燁與從事植物免疫相關研究的導師——北京大學生命科學學院和北大/清華生命科學中心教授杜鵬老師一拍即合，決定利用跨物種的邏輯和進化的思想，從植物的免疫機制出發，嘗試在人體內重現植物中的免疫通路。

向著困難進發，爭做領域第一人

跨物種基因治療是一項極具挑戰性的科研領域，如何在哺乳動物細胞中表達植物蛋白、解釋植物蛋白抑制腫瘤的機制？如何將植物蛋白有效遞送到腫瘤細胞？植物免疫通路在人體中尚無先例，沒有人能回答這些問題。從選題之初，齊燁就明白，一切都得從零開始，“雖然植物免疫蛋白在植物學界已經研究了十余年，但是將植物免疫蛋白應用于人體，這還是第一次。”

在剛開始的研究中，齊燁遇到了很多問題，走了很多彎路，甚至實驗一度停滯不前。但是他并沒有因此退縮，而是積極利用北京大學前沿交叉學科研究院的資源，廣泛與植物學、免疫學、生命科學等學科的老師深入探討，在團隊合作中汲取不同學科的智慧和方法。

在整個科研過程中，杜鵬教授不斷鼓勵齊燁要沉著應對，注重從科學理論中尋找突破。不一定每天要做很多實驗，但是一定要花時間思考問題，在閱讀大量文獻、充分交流的基礎上，以系統化的方法解決挑戰。同時，他也非常認可齊燁的實力，“這個課題做起來很困難，但齊燁在科研上很有潛力、很有思路，最后把我們的每一個想法都實現得非常好?！?

2022年5月26日，齊燁團隊的研究成果最終在《細胞》（Cell）上發表。歷經三年多，齊燁團隊在植物蛋白修復miRNA缺陷的抗癌研究上取得了重大突破。項目根據植物免疫蛋白RDR1馴化腫瘤的原創性理論，結合成熟的基因載體，破解了腫瘤治療中外源大分子遞送難的關鍵問題，解決了傳統抗癌藥物中耐藥性強、毒副作用大等技術難題。這是一項全球領先的源頭創新成果，已被科技部列入顛覆性技術創新項目，并被學界認為是腫瘤治療的前沿突破，為廣譜抗癌開辟了新的可能。

從實驗室到市場，創新創業路上的多學科融合

很多人對于科研的印象是在實驗室深耕，但齊燁選擇了另外一條道路。

早在2022年，論文發表后，齊燁希望能夠進行成果轉化，就帶領團隊報名參加了中國國際大學生創新大賽。但是，由于缺乏商業知識，未能晉級。然而，這一挫折反而激勵他走出實驗室，通過大量的書籍學習和與行業專家的交流，積極學習企業管理和金融知識，不斷積累商業化運作的經驗。

在杜鵬教授和創新創業學院老師們的支持指導下，2023年，他帶領團隊卷土重來，6月，他帶隊參加由北京大學創新創業學院指導、北京大學學生創新學社主辦的第四屆首都高校創新創業大賽并斬獲亞軍，通過大賽獲得了第一筆天使投資。12月，他參加中國國際大學生創新大賽（2023）總決賽并斬獲冠軍。“代表北大站在全國最頂級的創新大賽的領獎臺上，我心中充滿了沉甸甸的使命感和榮譽感?！彪m然多年來一直從事基礎研究，但杜鵬教授并不反對齊燁的決定。他表示，生命科學有兩個出口，一個是深耕基礎科研，做出一些諾獎級的發現，開創一個領域。另外一個是轉化，轉化是證明基礎科研的重要途徑?；A科研很重要，但是現階段分子生物學到了瓶頸，要突破范疇非常難，轉化這條路反而在短時間內更能實現?！翱蒲斜旧聿皇菃蜗蛸惖溃┠陰缀跛械闹Z貝爾獎基礎科研的突破都和轉化掛鉤，這是趨勢和方向?！?

但杜鵬教授也坦言，為了做轉化去做轉化，是不合理的?？蒲杏柧毢茫攀巧飳W專業學子優勢所在，技術就是底牌。國際上很多投資，都是在投資科學家而非技術本身，因為科學家可以更新技術、糾錯技術，所以博士期間還是需要培養一些偏向科研的能力和素養，培養好了再去做轉化。在這方面，他也比較放心齊燁，“齊燁整體比較獨立，自我驅動力很強?！?

展望未來，從抗癌到多領域擴展

博士畢業后，齊燁選擇繼續在跨物種基因工程藥物研發的賽道上深耕。

由齊燁創立的初創公司“進化醫療”，目前正在跨物種基因工程藥物研發領域掀起新的浪潮。“進化醫療”項目計劃在未來6到7年內完成該新藥的臨床二/三期試驗并獲得市場準入，目標是在國際市場上推出全球首款無明顯耐藥性的廣譜抗癌藥物，克服傳統療法的高毒性、低應答等缺陷，更為復發難治、無藥可治的癌癥提供了創新解決方案。初步實驗數據表明，該抗癌藥物的抑癌率超過80%，且無明顯免疫原性與毒副作用，有望成為一種全新的抗癌療法。

2024年10月，習近平總書記在給中國國際大學生創新大賽參賽學生代表回信中表示，“創新是人類進步的源泉，青年是創新的重要生力軍?！弊鳛榻o習近平總書記寫信的參賽學生代表之一，齊燁內心充滿了無限激動和感激，同時，他也感到肩上責任重大。

其實在創新大賽后，就有很多人聯系齊燁，咨詢身邊的腫瘤患者是否能夠使用他們的藥物，這讓他感到很強烈的使命感，指引他投身藥物的源頭創新。

“從理論的發現到藥物的概念驗證都是我博士階段的成果，所以我就想要把全鏈條做好。”從理論創新到應用創新，再到生產創新，從0到1的全鏈條，源頭創新伴隨著很多風險，而做藥更是一個長周期、高投入的研發過程。但齊燁表示，“在創業準備中就是要不斷走出自己舒適區?！?

不僅是腫瘤治療，他的團隊還計劃探索基因工程藥物在神經疾病、免疫和抗衰老領域的應用，在多個疾病領域開拓新的治療方案。未來，他們希望開發出更多具有國際領先地位的創新藥物，不僅滿足中國市場的需求，也推動全球生物醫藥技術的發展。

正如齊燁所言：“在底層認知的挑戰中尋找創新策略，這是我們科研的初心?！?