工學院戴志飛與北京大學第三醫院合成共軛化合物可提高聯合化療效果
期次：第1473期
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本報訊 納米藥物載體如脂質體封裝的抗癌藥物在臨床前和臨床實驗中已被證實能夠通過降低毒性和增強療效來提高治療指數。然而，傳統脂質體存在載藥量低、穩定性差、藥物容易泄漏等問題，導致治療效果不理想，并且容易引發機體的毒副作用。由于腫瘤具有異質性和耐藥性等問題，單獨使用一種藥物通常難以取得良好的治療效果，因此人們一直致力于設計可以裝載多種抗癌藥物的納米載體，通過協同治療作用來提高治療效果。
北京大學工學院生物醫學工程系的戴志飛教授和北大第三醫院合作，設計合成了兩親性氟尿苷-喜樹堿共軛化合物（Janus Camptothecin-Floxuridine Conjugate, JCFC）。它以季戊四醇分子為骨架，利用對腫瘤微環境敏感的酯鍵，分別將兩個疏水性的抗癌藥物喜樹堿分子與兩個親水性的抗癌藥物氟尿苷分子連接在一起。該JCFC 共軛化合物在極性溶劑中可自組裝形成具有類似脂質體雙層膜結構的納米膠囊（NCs）。JCFC納米膠囊的雙層膜厚度大約為3.7nm，載藥量高達60%以上，可在各種生理緩沖液中穩定分散，且可避免藥物分子在循環過程中的泄漏。與游離的氟尿苷及喜樹堿相比，JCFC納米膠囊能夠顯著被癌細胞攝取。靜脈給藥后，JCFC納米膠囊可高效富集到達腫瘤部位，在酸性微環境和酯酶的作用下，可以按照1:1的摩爾比釋放抗癌藥物氟尿苷與喜樹堿，發揮出顯著的協同治療效果。相關論文在線發表于 《先進材料》（Advanced Materials）。
（工學院）
