氨基酸依賴的哺乳動物雷帕霉素靶蛋白調控新機制
期次：第1485期
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本報訊 5月16日，北大分子醫學研究所、北大-清華生命科學聯合中心劉穎課題組在 《自然》 發表論文，研究發現E3泛素連接酶KLHL22 對氨基酸依賴的哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTORC1）的調控具有重要作用，同時證明KLHL22能夠影響乳腺癌發生和機體衰老進程。該研究具有潛在的臨床應用價值，KLHL22可能成為乳腺癌治療和機體衰老干預的新靶點。
mTORC1是細胞代謝調控的中樞。多種生理信號（如細胞內氨基酸濃度）精確調控mTORC1活性，從而
協同合成代謝和分解代謝以維持機體內穩態。mTORC1失控會引起多種代謝疾病，同時也會導致腫瘤發生和機體衰老。該研究發現，KLHL22在細胞內氨基酸充足時離開細胞核并富集到溶酶體上，泛素化修飾mTORC1的抑制蛋白DEPDC5并促使其降解，從而活化mTORC1。論文同時報道了KLHL22 的重要生理作用：抑制 KL?HL22可以延長秀麗線蟲壽命；33例乳腺癌病人腫瘤樣品中KLHL22均高表達，敲除乳腺癌細胞的KLHL22基因可抑制裸鼠移植瘤的發生。
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